Hormon Anti-Mullerian (AMH)

Informatii generale:   Hormonul anti-Mullerian este o proteina codificata de gena AMH localizata pe cromozomul 19. Ea are rolul de a inhiba dezvoltarea canalelor mulleriene la embrionul de sex masculin. Din acest motiv a mai fost denumit factor de inhibare mulleriana (MIF) sau hormon de inhibare mulleriana (MIH). AMH este secretat de celulele Sertoli testiculare in timpul embriogenezei fatului de sex masculin. Este o proteina dimerica ce face parte din familia factorilor de transformare a cresterii β (TGF- β). La mamifere AMH impiedica dezvoltarea canalelor mulleriene in uter si alte structuri mulleriene. Acest proces are loc in timpul primelor 8 saptamani de sarcina. Daca gonadele nu produc acest hormon, canalele mulleriene se dezvolta automat, iar canalele Wolffiane, responsabile pentru dezvoltarea canalelor reproductive masculine, mor automat. Functionalitatea proteinei AMH este data de interactiunea sa cu receptorii celulari de pe suprafata celulelor tinta. Cea mai cunoscuta interactiune mediata de receptorii AMH de tip II  are ca efect apoptoza celulelor tinta, respectiv a canalelor mulleriene fetale (moarte celulara programata). Lipsa AMH la fetii de sex feminin duce la dezvoltarea canalelor mulleriene si deci la diferentierea organelor genitale feminine. Sinteza hormonului AMH la barbati ramane ridicata in timpul copilariei si scade considerabil la pubertate si in perioada adulta. La femei, sintaza sa este foarte scazuta in timpul copilariei, incepe sa creasca la pubertate si se mentine la un nivel constant pana la 25 de ani. De la acesta varsta incepe sa scada treptat pana ajunge la nivele nedetectabile in timpul menopauzei. La femeia adulta aflata in perioada fertila, AMH-ul este secretat de celulele foliculare granuloase de la nivelul ovarelor, si are rol in foliculogeneza, regland formarea foliculilor primari prin inhibarea rolului de recrutare foliculara excesiva a FSH-ului. S-a demonstrat ca AMH are rol reglator asupra secretiei de hormoni sexuali, iar schimbarea modului de sinteza a sa la pubertate (crestere la fete, scadere la baieti), duce la initierea pubertatii la ambele sexe. Studiile pe embrioni de soareci au aratat ca exista receptori functionali pentru AMH si la nivelul neuronilor si se crede ca AMH are un rol important in dezvoltarea sexuala dimorfica a creierului si ulterior in dezvoltarea comportamentelor specifice fiecarui sex. Exprimarea AMH la nivelul foliculilor ovarieni neselectati poate da informatii despre rezerva ovariana a unei femei. Epuizarea rezervei ovariene se poate detecta prin scadearea nivelului hormonului anti-Mullerian. Aceste informatii pot avea beneficii clinice importante. La femeie care fac tratament pentru infertilitate, epuizarea rezervei ovariene duce la o sensibilitate ovariana scazuta la administrarea gonadotropinelor exogene si implicit la o rata mai mica de obtinere a sarcinii. Deci informatiile date de hormonul anti-Mullerian despre rezerva ovariana au un rol deosebit de importat in identificarea corecta a pacientelor cu sensibilitate scazuta la tratamentul cu gonadotropine inainte de inceperea unei proceduri de fertilizare in vitro. Studiile au aratat ca nivelurile de AMH sunt mai mici la pacientele cu raspuns ovarian slab, in comparatie cu cele cu un raspuns ovarian normal (raspunsul ovarian la tratamentul cu gonadotropine exogene este definit ca numar de ovocite recuperate dupa punctie in timpul procedurii de fertilizare in vitro). Nivelul AMH-ului se coreleaza si cu numarul de foliculi antrali dinaintea tratamentului de stimulare ovariana. Nivelurile AMH-ului sunt importante in evaluarea rezervei ovariene, cat si in patologia ovarului, respectiv in sindromul ovarelor polichistice. In acest caz, procesul de selectie a foliculului dominant este perturbat, efectul fiind lipsa ovulatiei. Acest mecanism de selectie deficitara conduce la acumularea de foliculi antrali mici, care contribuie semnificativ la productia AMH. Recomandari pentru determinarea AMH:  

• evaluarea potentialului de fertilitate: nivelurile de AMH se coreleaza cu numarul de foliculi antrali, ca si nivelurile de inhibina B din ziua a 3-a a ciclului menstrual. Spre deosebire de FSH si inhibina B, nivelurile serice de AMH nu prezinta variatii ciclice, astfel incat proba poate fi recoltata in orice zi a ciclului menstrual;
• evaluarea perioadei de debut a menopauzei: nivelurile scazute de AMH semnaleaza o rezerva ovariana redusa, asociata cu un raspuns slab la procedurile de fertilizare in vitro; din acest motiv nivelurile AMH-ului prezinta valoare predictiva asupra instalarii perioadei de tranzitie catre menopauza;
• evaluarea sindromului ovarelor polichistice: nivelurile serice de AMH sunt crescute in sindromul ovarelor polichistice.

  Conditii de recoltare: Recoltarea se face dimineata pe nemancate. Se recolteaza sange venos. Recoltarea se face in  vacutainer fara anticoagulant, cu/fara clot activator, cu/fara gel separator( vacutainer cu dop rosu sau galben), atat cat permite vacuumul. Specimenele recoltate care prezinta hemoliza puternica sau care sunt recoltate necorespunzator, in alte tipuri de vacutainere, vor fi respinse de la  testare.   Metoda de masurare: imunologica, ELISA Semnificatie clinica: Scaderile indica o hipofunctie ovariana. Cresterile sunt sugestive pentru sindromul de ovar polichistic, tumori ovariene.